广州医科大学基础医学院教授冯杜团队研究揭示了线粒体dna（mtdna）质量控制的新机制，报道了线粒体转录因子a（tfam）作为自噬受体介导胞质中mtdna的清除，进而限制炎症反应。相关成果5月23日在线发表于《自然-细胞生物学》（nature cell biology）。
tfam介导应激状态下mtdna的自噬途径清除进而抑制cgas-sting通路激活。研究团队供图
该研究发现，在应激状态下，tfam与mtdna一同释放到细胞质，前者与自噬关键蛋白lc3互作介导mtdna和tfam的溶酶体依赖清除；干扰tfam-lc3b的相互作用可导致应激状态下mtdna的进一步累积，同时加剧cgas-sting炎症通路的激活。
线粒体是重要的细胞器，对细胞的稳态和能量产生至关重要。各种应激会引起线粒体功能障碍，mtdna释放到细胞质中激活炎症通路，从而导致多种疾病的发生。胞质中mtdna的累积可使炎症和细胞功能障碍持续存在，从而加剧疾病的进展，因此阐明其清除过程至关重要。
冯杜团队前期研究发现，线粒体内膜蛋白phb1通过调节线粒体膜通透性转换孔的解离-聚合，控制mtdna从线粒体膜释放的机理。在此研究基础上，团队继续探索了在氧化应激或炎症反应过程，mtdna与其结合蛋白tfam一同被释放到胞质中，后者与自噬蛋白lc3b相互作用，作为自噬受体介导异常定位胞质的mtdna清除，抑制cgas-sting通路减轻mtdna引发的炎症反应。
该研究发现了一条不依赖于dna酶的mtdna降解通路，揭示了mtdna质量控制的新机制，对理解多种免疫失衡相关的病理状态具有广泛的意义，或为mtdna失衡引发炎症的治疗提供了潜在的方案。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01419-6
未经允许不得转载：www.尊龙凯时888-尊龙凯时登录 » 广州医科大学科研团队揭示线粒体dna质量控制的新机制